https://bodybydarwin.com
Slider Image

En proteinmorder kunne behandle alle kræftformer og muligvis alle sygdomme

2021

Siden april sidste år har 19 kræftpatienter, hvis levertumorer ikke havde reageret på kemoterapi, taget et eksperimentelt lægemiddel. Inden for uger efter den første dosis så det ud til at virke ved at forhindre tumorer i at fremstille proteiner, de har brug for for at overleve. Resultaterne er foreløbige, men alligevel opmuntrende. Med en lille redesign fungerer stoffet muligvis mod hundreder af sygdomme, og det opfylder løftet om, at spekuleringskurer som stamceller og genterapi ikke har leveret.

Biotech-virksomheden Alnylam meddelte i juni, at dets lægemiddel ALN-VSP afbrød blodgennemstrømningen til 62 procent af leverkræfttumorer hos disse 19 patienter ved at udløse en sjældent anvendt forsvarsmekanisme i kroppen for at dæmpe kræftgener. Mens traditionelle lægemidler stopper sygdomsfremkaldende proteiner, bruger ALN-VSP RNA-interferens (RNAi) terapi til at forhindre celler i at fremstille proteiner i første omgang, en taktik, der kunne fungere for næsten enhver sygdom. ”Forestil dig, at dit køkken oversvømmes, siger biokemiker og Alnylam-administrerende direktør John Maraganore.” Dagens medicin kopierer det. RNAi-teknologi slukker for vandhanen. "

Her er en anden analogi: Hvis DNA er planen for proteiner, er RNA entreprenøren. Det laver enkeltstrengede kopier af DNA-gener, kaldet mRNA, som fortæller cellen at producere proteiner. I 1998 identificerede forskere RNAi, en mekanisme, som primitive organismer bruger til at detektere og ødelægge viruss dobbeltstrengede RNA og eventuelt viralt mRNA. Pattedyrs immunsystem gjorde RNAi's antivirale funktion irrelevant (selvom alle hvirveldyr, inklusive mennesker, stadig bruger RNAi til at regulere mRNA-aktivitet), men forskere fandt, at introduktion af små segmenter af dobbeltstrenget RNA til celler kunne udløse den gamle mekanisme og selektivt standse produktionen af specifikke proteiner.

Denne evne gør RNAi til en potentiel løsning for mange sygdomme, herunder kræft, der opstår, når unormale celler producerer store mængder af hverdagens proteiner. I teorien er det nemt at manipulere RNAi til at dræbe proteiner. ALN-VSP består for eksempel af syntetisk dobbeltstrenget RNA designet til at matche tumor-mRNA, der koder for to proteiner: VEGF, der kræver overproduktion for at hjælpe med at vokse nye blodkar, og KSP, der udløser hurtig celledeling. Forskerne sender det syntetiske RNA ind i leverceller, og kroppens RNAi-system dræber både det syntetiske RNA og enhver matchende tumorvokset mRNA. Slå de mRNA'er, der koder for disse proteiner, som i leveren produceres kun af kræftceller, og tumoren holder op med at vokse.

"Vi kan slukke for enhver af 20.000 gener med RNAi, siger Bruce Sullenger, en molekylærbiolog, der forsker RNAi ved Duke University." Udfordringen har været at få et lægemiddel til kun de ønskede celler og ikke skade andre. "Forskere har bekymret sig for, at en lægemiddel kan forstyrre normal proteinproduktion i en sund celle, eller at immunsystemet vil ødelægge stoffet, før det når sit mål.

Alnylam overvinde begge bekymringer ved at pakke lægemidlet i en fed konvolut, der primært absorberes af leveren. Dette gjorde det muligt for læger at administrere lægemidlet gennem blodet snarere end ved en injektion til et sted, hvilket forbedrer resultaterne ved at sikre, at hele leveren får en jævn dosis.

Teknikkens evne til at angribe enkelte gener kan føre til medicin for de 75 procent af kræftgenerne, der mangler nogen specifik behandling såvel som for andre sygdomme. Alnylam tester allerede RNAi-terapi for Huntingtons sygdom og højt kolesteroltal i cellekulturer; andre forskere håndterer makuladegeneration, muskeldystrofi og HIV. Potentialet har fået næsten alle større farmaceutiske virksomheder til at starte et RNAi-program.

Fordi fremgangsmåden er grundlæggende enkel, kunne RNAi-terapi være klar inden for to år, siger eksperter, herunder John Rossi, en molekylærgenetiker ved City of Hope National Medical Center i Californien. Alnylam planlægger at tilmelde yderligere 36 patienter til ALN-VSP-forsøget og øge doseringen, men de tidlige resultater er gode nok til at antyde, at det kan være blandt de første RNAi-terapier, der rammer markedet. ”Jeg tror, ​​RNAi kunne arbejde for alt, hvad Rossi siger.” Men selv hvis det kun fungerer til leverkræft, ville det være ret godt. ”For leverkræftpatienter, der er blevet mislykket af kemoterapi og stråling og følte deres hårde bivirkninger, ville være spekuleret stof nok.

Sidste uge inden for tech: Skrev kunstig intelligens dette indlæg?  Måske.

Sidste uge inden for tech: Skrev kunstig intelligens dette indlæg? Måske.

Mange mennesker med blindtarmbetændelse kunne springe operationen over

Mange mennesker med blindtarmbetændelse kunne springe operationen over

Du misbruger sandsynligvis din is.  Sådan stopper du.

Du misbruger sandsynligvis din is. Sådan stopper du.